Το πεπτίδιο NQK-Q8 (ανοιχτό χρώμα), ένα κομμάτι πρωτεΐνης ακίδας SARS-CoV-2 που χρησιμοποιεί ο ιός για να εισέλθει στα κύτταρα, δεσμευμένο στην αύλακα HLA-B*15:01 (πορτοκαλί). Η απεικόνιση βασίζεται στην κρυσταλλική δομή του HLA-B*15:01 σε σύμπλοκο με το πεπτίδιο NQKLIANQF που προέρχεται από ακίδα από τον ιό SARS-CoV-2 (PDB Entry – 8ELH) που δημοσιεύτηκε από Augusto et al., 2023 (Nature) . Πίστωση: André Luiz Lourenço
Νέα μελέτη δείχνει ότι η κοινή γενετική ποικιλία μεταξύ των ατόμων είναι υπεύθυνη για τη μεσολάβηση Έχετε αναρωτηθεί ποτέ γιατί κάποιοι άνθρωποι δεν αρρωσταίνουν ποτέ από
Ο ρόλος των ανθρώπινων λευκοκυτταρικών αντιγόνων (HLA)
Η μελέτη επικεντρώνεται σε μια ομάδα γονιδίων που ονομάζονται ανθρώπινα λευκοκυτταρικά αντιγόνα (HLA). Αυτά τα γονίδια HLA κωδικοποιούν πρωτεΐνες που χρησιμοποιούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα για την αναγνώριση των υγιών κυττάρων σας και τη διάκρισή τους από εκείνα που έχουν μολυνθεί από βακτήρια και ιούς. Το σύστημα HLA είναι απαραίτητο για την ανοσολογική απόκριση και είναι επίσης πολύ μεταβλητό μεταξύ των ατόμων. Λόγω του ρόλου του HLA στην καταπολέμηση της μόλυνσης, οι ερευνητές αναρωτήθηκαν αν υπήρχαν συγκεκριμένες παραλλαγές που θα μας έκαναν πιο προστατευμένους ή πιο ευάλωτους στον SARS-CoV-2. 
Danillo Augusto, επίκουρος καθηγητής βιολογικών επιστημών στο UNC Charlotte. Πίστωση: UNC Charlotte
Αποτελέσματα έρευνας και μεθοδολογία
Ο Hollenbach ηγήθηκε της συλλογής δεδομένων που ξεκίνησε στην αρχή της πανδημίας. Αρχικά, 29.947 μη εμβολιασμένοι άνθρωποι εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας μια εφαρμογή για κινητά σχεδιασμένη ειδικά για την παρακολούθηση των συμπτωμάτων του COVID-19 και 1.428 ανέφεραν θετικοί στον ιό. Όλα τα άτομα είχαν τα δικά τους
Πληροφορίες για την ανοσοαπόκριση
«Υποθέσαμε ότι το ανοσοποιητικό τους σύστημα μπορεί να ανταποκριθεί τόσο γρήγορα και τόσο δυναμικά που ο ιός θα καθαριζόταν πριν προκαλέσει συμπτώματα. «Είναι σαν να έχεις έναν στρατό που ξέρει ήδη τι να αναζητήσει και μπορεί να αναγνωρίσει, μέσα από τη στολή του, ότι είναι οι κακοί», σύμφωνα με τον Hollenbach.
Τα μόρια HLA παρουσιάζουν κομμάτια του ιού σε ανοσοενεργά κύτταρα για επιθεώρηση. Η μελέτη χρησιμοποίησε κύτταρα από άτομα με HLA-B*15:01 που πρόσφεραν αίμα αρκετά χρόνια πριν από την πανδημία. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι αυτά τα άτομα είχαν Τ κύτταρα μνήμης έναντι ενός συγκεκριμένου σωματιδίου SARS-CoV-2. Άτομα που δεν είχαν ποτέ επαφή με τον SARS-CoV-2 είχαν ήδη εκτεθεί σε άλλους ιούς και είχαν αναπτύξει ανοσολογική μνήμη έναντι ενός σωματιδίου SARS-CoV-2.
Η ανοσολογική τους μνήμη θα προκαλούσε πολύ ταχύτερη απόκριση και θα εξηγούσε γιατί αυτά τα άτομα παρέμειναν ασυμπτωματικά. Ωστόσο, παραμένει ενδιαφέρον να γνωρίζουμε πώς θα μπορούσαν να αναπτύξουν ανοσολογική μνήμη κατά του SARS-CoV-2 χωρίς να εκτεθούν ποτέ σε αυτόν τον ιό.
Διασταυρούμενες ανοσολογικές αποκρίσεις
«Είναι γνωστό ότι άλλοι τύποι κοροναϊών έχουν προκαλέσει εποχικά κρυολογήματα εδώ και δεκαετίες. Υποθέσαμε ότι αυτά τα άτομα είχαν εκτεθεί σε εποχικούς κοροναϊούς στο παρελθόν και ότι με κάποιο τρόπο άτομα που έφεραν ειδικά HLA-B*15:01 θα μπορούσαν να σκοτώσουν γρήγορα τα μολυσμένα κύτταρα. από τον SARS-CoV-2 λόγω διασταυρούμενων ανοσολογικών αποκρίσεων. Έτσι, ακόμα κι αν οι κακοί άλλαζαν στολές, ο στρατός θα μπορούσε να τους αναγνωρίσει από τις μπότες τους ή ίσως από ένα τατουάζ στα χέρια τους. Έτσι λειτουργεί η ανοσολογική μας μνήμη για να μας κρατά υγιείς», είπε ο Augusto.
Μετά από προσεκτική ανάλυση των γονιδιωματικών αλληλουχιών όλων των κοροναϊών, η μελέτη έδειξε ότι αυτό το σωματίδιο SARS-CoV-2 που αναγνωρίζεται από το HLA-B*15:01 σε μη εκτεθειμένα άτομα είναι πολύ παρόμοιο με τα ιικά σωματίδια άλλων κοροναϊών προηγούμενων. Η έρευνα έδειξε ότι τα Τ κύτταρα από άτομα πριν από την πανδημία μπορούσαν να αναγνωρίσουν ιικά σωματίδια από παλιούς κοροναϊούς και SARS-CoV-2 με την ίδια αποτελεσματικότητα, δείχνοντας κρυσταλλικές δομές και τεστ συγγένειας. Αυτό σημαίνει ότι αυτά τα άτομα έχουν δημιουργήσει μια ανοσολογική μνήμη για προηγούμενους κοροναϊούς, αλλά λόγω της υψηλής ομοιότητας αυτού του ιικού σωματιδίου, τα Τ κύτταρα μνήμης τους μπορούν επίσης να αναγνωρίσουν και να σκοτώσουν τον SARS-CoV-2 πολύ γρήγορα.
Συνέπειες και μελλοντική έρευνα
Τα αποτελέσματα δείχνουν έναν μηχανισμό ώστε τα άτομα να αποφεύγουν να αρρωστήσουν από τον SARS-CoV-2 και η ερευνητική ομάδα σχεδιάζει να συνεχίσει να μαθαίνει περισσότερα για την ανταπόκριση σε αυτόν τον ιό, κάτι που θα οδηγήσει σε καλύτερη κατανόηση των θεραπειών και των εμβολίων κατά του COVID-19.
Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με αυτήν την έρευνα, ανατρέξτε στην ενότητα Αποκάλυψη του μυστικού των «Super Dodgers» του COVID-19.
Αναφορά: «Ένα κοινό αλληλόμορφο του HLA σχετίζεται με ασυμπτωματική μόλυνση SARS-CoV-2» των Danillo G. Augusto, Lawton D. Murdolo, Demetra SM Chatzileontiadou, Joseph J. Sabatino Jr, Tasneem Yusufali, Noah D. Peyser, Xochitl Butcher, Kerry Kizer, Karoline Guthrie, Victoria W. Murray, Vivian Pae, Sannidhi Sarvadhavabhatla, Fiona Beltran, Gurjot S. Gill, Kara L. Lynch, Cassandra Yun, Colin T. Maguire, Michael J. Peluso, Rebecca Hoh, Timothy J. Henrich, Steven G. Deeks, Michelle Davidson, Scott Lu, Sarah A. Goldberg, J. Daniel Kelly, Jeffrey N. Martin, Cynthia A. Vierra-Green, Stephen R. Spellman, David J. Langton, Michael J. Dewar-Oldis, Corey Smith, Peter J. Barnard, Sulggi Lee, Gregory M. Marcus, Jeffrey E. Olgin, Mark J. Pletcher, Martin Maiers, Stephanie Gras and Jill A. Hollenbach, 19 Ιουλίου 2023, Φύση.
DOI: 10.1038/s41586-023-06331-x